2019年11月15日 ，中國(guó)生物醫(yī)藥公司百濟(jì)神州宣布，該公司自主研發(fā)生產(chǎn)的抗癌藥物澤布替尼獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)。據(jù)介紹，該藥主要用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者，預(yù)計(jì)幾周后在美國(guó)上市銷售。

昨日下午，百濟(jì)神州高級(jí)副總裁汪來(lái)接受北京青年報(bào)記者采訪，介紹澤布替尼研發(fā)始末。據(jù)他介紹，澤布替尼研發(fā)項(xiàng)目自2012年6月立項(xiàng)伊始，經(jīng)過(guò)了7年半左右的漫長(zhǎng)研發(fā)，期間數(shù)百名中外科學(xué)家參與了藥品研發(fā)。他透露，目前該藥品在國(guó)內(nèi)的審批也已加速，上市后國(guó)內(nèi)患者的用藥成本將得以下降。此外，由該公司研發(fā)生產(chǎn)的另一款抗癌藥也將很快通過(guò)國(guó)內(nèi)新藥上市申請(qǐng)，屆時(shí)將對(duì)肺癌、肝癌等癌癥患者有明顯治療效果。

澤布替尼效果如何？

臨床顯示84%患者癌細(xì)胞擴(kuò)散被抑制

套細(xì)胞淋巴瘤是一種侵襲性非霍奇金淋巴瘤，在美國(guó)占非霍奇金淋巴瘤的3%到10%。澤布替尼是一種布魯頓氏酪氨酸激酶小分子抑制劑，獲批用于治療既往接受過(guò)至少一項(xiàng)療法的成年套細(xì)胞淋巴瘤患者。

汪來(lái)介紹說(shuō)，澤布替尼之所以能夠獲得FDA批準(zhǔn)，主要基于臨床試驗(yàn)的有效性數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼在參與兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的患者中均產(chǎn)生高達(dá)84%的總緩解率，在用于治療復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的2期臨床試驗(yàn)中，更是達(dá)到59%的完全緩解。

如何理解上述緩解率？汪來(lái)解釋說(shuō)，不同于健康細(xì)胞“產(chǎn)生、增長(zhǎng)、死亡”的生存周期，癌細(xì)胞往往會(huì)一直不停地分裂下去，最后形成腫瘤。而所謂緩解率，是指服用該藥品后，癌細(xì)胞的增長(zhǎng)、擴(kuò)散會(huì)被有效抑制，“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，總緩解率是指藥品對(duì)84%的患者有效，而完全緩解率則是指59%的患者在使用藥品后，腫瘤得以徹底消失。”

作為組長(zhǎng)單位，從2016年開(kāi)始，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開(kāi)始接觸澤布替尼關(guān)鍵性2期臨床實(shí)驗(yàn)。2017年2月，北大腫瘤醫(yī)院率先入組第一個(gè)病人開(kāi)始做臨床實(shí)驗(yàn)，一共有26個(gè)病人入組。到2017年9月，全國(guó)14個(gè)研究中心完成86個(gè)病人的入組工作。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科主任、大內(nèi)科主任朱軍作為首席研究者主持了本次藥物臨床試驗(yàn)。他介紹，在病人的篩選中，選擇的是惡性程度高、前期治療失敗的病人。

病人入組之后，便開(kāi)始給藥、觀察、整理數(shù)據(jù)。通過(guò)持續(xù)單獨(dú)使用澤布替尼，獲得了86%的有效率，以及50%-60%的完全緩解率。“完全緩解的意思，就是可測(cè)量、可評(píng)價(jià)的腫瘤包塊沒(méi)有了。”

澤布替尼價(jià)格貴嗎？

上市后國(guó)內(nèi)患者用藥更便宜

汪來(lái)透露說(shuō)，目前公司針對(duì)小分子、大分子腫瘤的各項(xiàng)抗癌藥項(xiàng)目共40項(xiàng)，澤布替尼并非唯一一款研發(fā)成功的藥品，只是最新獲得了上市批準(zhǔn)。而在國(guó)內(nèi)，另外一款抗癌藥也正在審批當(dāng)中，相比澤布替尼，該款抗癌藥適用范圍將更為廣泛，對(duì)肺癌、肝癌等癌癥治療都有明顯效果。

汪來(lái)告訴北青報(bào)記者，預(yù)計(jì)審批通過(guò)后，可以有效降低國(guó)內(nèi)癌癥患者的用藥成本。“肯定會(huì)減輕國(guó)內(nèi)患者的用藥經(jīng)濟(jì)壓力，但具體定價(jià)多少，現(xiàn)在還不方便透露。”

澤布替尼何時(shí)上市？

國(guó)內(nèi)新藥上市申請(qǐng)已納入優(yōu)先審批

百濟(jì)神州介紹，目前澤布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性MCL患者和R/R慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者的兩項(xiàng)新藥上市申請(qǐng)已被中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局納入優(yōu)先審評(píng)，正在審批過(guò)程中。

預(yù)計(jì)在未來(lái)幾周內(nèi)，澤布替尼就會(huì)在美國(guó)進(jìn)行銷售。

在美國(guó)以外的國(guó)家和地區(qū)，澤布替尼尚未獲批。

研發(fā)過(guò)程

歷時(shí)7年半 中國(guó)藥企實(shí)現(xiàn)零的突破

回憶澤布替尼的研發(fā)過(guò)程，汪來(lái)說(shuō)，相比其他藥品研發(fā)，澤布替尼的面世已經(jīng)算是順利許多了，“整個(gè)產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程還是很順利的”。

他介紹說(shuō)，自2012年6月立項(xiàng)開(kāi)始，澤布替尼的研發(fā)工作共持續(xù)7年半時(shí)間，數(shù)百名中外科學(xué)家參與其中，“其中有負(fù)責(zé)化學(xué)合成的，有負(fù)責(zé)細(xì)胞試驗(yàn)的，還有動(dòng)物試驗(yàn)以及最后的臨床試驗(yàn)，藥品研發(fā)流程比較多，所以參與者也非常多”。

當(dāng)被問(wèn)及7年半的時(shí)間里，是否曾經(jīng)遭遇什么重大困難，他想了想說(shuō)：“2013年年初澤布替尼剛剛完成化學(xué)合成那會(huì)兒，我們的賬面上只剩下幾萬(wàn)塊錢(qián)，一度連工資都發(fā)不出來(lái)，只能到處去找投資。好在我們挺過(guò)來(lái)了，澤布替尼的上市雖然還沒(méi)有達(dá)到我們的最終期待，但至少也已經(jīng)成功了一大步。”

據(jù)他介紹，百濟(jì)神州公司成立于2010年年底，創(chuàng)始人系北京生命科學(xué)研究所所長(zhǎng)王曉東。正是由于王曉東的學(xué)術(shù)背景，公司成立伊始，就將開(kāi)發(fā)中國(guó)自主研發(fā)的抗癌藥作為唯一目標(biāo)。“王院士41歲就當(dāng)選為美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士，2010年他辭去美國(guó)所有職位，回國(guó)工作。同年發(fā)起成立百濟(jì)神州生物科技有限公司，他在細(xì)胞凋亡規(guī)律的研究領(lǐng)域有很高造詣，公司成立后也一直致力于開(kāi)發(fā)出中國(guó)人自己的抗癌藥。我們現(xiàn)在也只做抗癌藥。”

朱軍介紹，2018年年中，上述臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)被上報(bào)至國(guó)家藥監(jiān)局。今年4月份，國(guó)家藥監(jiān)局到北大腫瘤醫(yī)院做現(xiàn)場(chǎng)核查。企業(yè)則在今年6月份報(bào)了美國(guó)FDA上市申請(qǐng)。10月21日，美國(guó)的FDA官員專程來(lái)北京做現(xiàn)場(chǎng)核查，最終澤布替尼以“突破性療法”身份，于11月14日正式“優(yōu)先審評(píng)”獲準(zhǔn)上市。

據(jù)了解，這是國(guó)產(chǎn)抗癌藥首次在美獲批上市。在此之前，國(guó)內(nèi)抗癌藥領(lǐng)域，往往只有進(jìn)口藥，卻難有出口藥。澤布替尼得以赴美上市，打破了這一僵局。

朱軍說(shuō)，這是美國(guó)第一次派藥監(jiān)部門(mén)的官員來(lái)中國(guó)核查中國(guó)做的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，他們要根據(jù)這個(gè)數(shù)據(jù)的科學(xué)性、真實(shí)性、可靠性做出判斷，能不能批準(zhǔn)新藥上市。對(duì)中國(guó)藥企來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)零的突破。他認(rèn)為，這一成果鼓舞人心。“一方面，表明了中國(guó)自主創(chuàng)新能力上了個(gè)新臺(tái)階。其次，我們也為美國(guó)，甚至是全世界的病人做出了中國(guó)的貢獻(xiàn)。對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，新藥的誕生也是一個(gè)福音。”

文/本報(bào)記者 孔令晗 蔣若靜

統(tǒng)籌/池海波

供圖/視覺(jué)中國(guó)

澤布替尼

澤布替尼是一款由百濟(jì)神州科學(xué)家自主開(kāi)發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶小分子抑制劑，目前正在全球進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，作為單藥與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種B細(xì)胞惡性腫瘤。

淋巴瘤

淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統(tǒng)的惡性腫瘤的統(tǒng)稱。

在目前已知的淋巴瘤70多個(gè)亞型中，套細(xì)胞淋巴瘤侵襲性較強(qiáng)，中位生存期僅為三至四年。