1919年安慶，一個(gè)風(fēng)雨交加電閃雷鳴的夜晚。已經(jīng)安歇的吳嘯天聽到屋外的動(dòng)靜后起身，結(jié)果看到門外影影綽綽刀光劍影。吳嘯天奔出門去，看到師兄夫婦和幼子倒在血泊中。杜遠(yuǎn)山(謝園 飾)站在一旁手里拿著師兄視若生命的神農(nóng)藥典書冊。吳嘯天怒斥杜遠(yuǎn)山為了奪書謀害師兄一家人，他目眥盡裂欲撲過去與杜遠(yuǎn)山拼命。杜遠(yuǎn)山手下的兄弟拿著刀氣勢洶洶地朝吳嘯天砍來。

吳嘯天寡不敵眾被砍傷，這時(shí)師兄年僅二歲的女兒醒來，她的哭鬧聲驚動(dòng)杜遠(yuǎn)山拿刀的下人。吳嘯天見他們對女孩動(dòng)了殺念，他趕緊跑過去抱起女孩從窗戶跳出去，杜遠(yuǎn)山阻止了準(zhǔn)備去追趕的手下。這時(shí)地上受傷的小男孩醒過來，杜遠(yuǎn)山抱起他。

時(shí)光荏苒，十六年過去了。當(dāng)年的吳嘯天已然滿臉滄桑，他救下的小女孩東方靖琪(張鈞甯 飾)已經(jīng)長成一個(gè)美若天仙的少女，他為她改名吳小七，更難能可貴的是吳小七還學(xué)到他一身的醫(yī)術(shù)。父女倆相依為命，為尋找仇人杜遠(yuǎn)山他們以游方郎中的身份四處流浪。這一次他們到了暨陽縣。

不多時(shí)吳小七便聽人議論馬老爺子被惠民醫(yī)院治死。此時(shí)馬萬年(王全有 飾)和他手下的弟兄正怒砸惠民醫(yī)院，怒斥陳醫(yī)生治死了人。馬致遠(yuǎn)(郭緯 飾)接到報(bào)警帶著警察趕來，馬萬年急忙告訴他惠民醫(yī)院治死了他爺爺，他讓馬致遠(yuǎn)把陳醫(yī)生抓起來。杜明江(周鐵 飾)非常仗義地讓陳醫(yī)生離開，由他來承擔(dān)一切責(zé)任，馬萬年卻不依不饒。

王富貴(謝君豪 飾)帶人趕到，他處變不驚地穩(wěn)住局面，然后把吳小七找來作證，因?yàn)樗绤切∑咭矊︸R老爺子進(jìn)行過救治，她不偏不倚可以站在中間立場作證。吳小七來后詳細(xì)描述了自己看到的經(jīng)過，馬萬年見吳小七證詞對馬家無利一時(shí)惱怒，他下令要把吳小七抓回馬家去。這時(shí)馬致遠(yuǎn)表示自己會(huì)秉公執(zhí)法，他下令將一干有關(guān)人等全部帶回警局。

這時(shí)一個(gè)男子闖進(jìn)來阻止了警察，他一副兇神惡煞的樣子。他的江湖匪氣與杜明江形成鮮明對比，他就是剛剛刑滿釋放的杜家二少爺杜明海(劉歡 飾)，一個(gè)嗜血好斗江湖人稱杜六指的魔頭。他辯稱馬萬年砸了醫(yī)院也應(yīng)該受罰。

馬致遠(yuǎn)一聲令下，要將馬、杜兩家相關(guān)人員都帶回警察局。杜明海卻不愿意，他拿出槍和馬致遠(yuǎn)對峙起來。